La première Ecole Normale d’Institutrices du Loiret était installée, depuis 1843, dans les locaux de la congrégation religieuse des Filles de la Sagesse, rue de l’Ange.
Construite de 1885 à 1887, au milieu des vignes et des vergers, l’école du n° 110 faubourg Saint-Jean ouvre ses portes pour la rentrée scolaire 1887 et regroupe les anciennes élèves de l’école religieuse et les nouvelles de l’école laïque.
Pendant le premier conflit mondial l'école est transformée en hôpital militaire, les cours sont alors dispensés dans divers locaux d'Orléans.
En 1985 l’Ecole normale, toujours installée dans ses locaux d’origine, devient l'Ecole Normale mixte du Loiret, puis prend le nom d’IUFM (l’Institut Universitaire de Formation des Maîtres) en 1993. En 2013 l'IUFM devient l’ESPE (Ecole Supérieure du Professorat et de l’Education).